Kaftrio και ηπατοτοξικότητα
Επειδή πολλές φορές μας ρωτάτε εάν η λήψη του νέου συνδυασμού Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ΕΤΙ), δηλαδή του Kaftrio με Kalydeco προκαλεί προβλήματα και έχει παρενέργειες στο ήπαρ, σας παρουσιάζουμε τα αποτελέσματα από μια πρόσφατη μελέτη που έγινε στη Δανία και δημοσιεύθηκε σε ιατρικό περιοδικό. Η έρευνα αυτή εξέτασε τις αλλαγές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και τη συχνότητα εμφάνισης ηπατοτοξικότητας σε διάστημα δύο ετών θεραπείας με ETI, σε ένα πανεθνικό δείγμα Δανών ασθενών με Κυστική Ίνωση. Στις μεθόδους περιλαμβάνεται η αξιολόγηση των αλλαγών στις ηπατικές εξετάσεις σε άτομα ηλικίας άνω των 12 ετών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία, χρησιμοποιώντας δεδομένα από το Δανικό Μητρώο Κυστικής Ίνωσης για τα έτη 2016–2025.
Στην έρευνα συμμετείχαν συνολικά 331 άτομα. Σε σύγκριση με τα επίπεδα πριν από την έναρξη του ETI, η αλανίνη αμινοτρανσφεράση (ALT) εμφάνισε σημαντική αύξηση στους έξι μήνες θεραπείας, όμως στη συνέχεια σταθεροποιήθηκε και προσέγγισε πάλι τις προ-θεραπευτικές τιμές στους 24 μήνες. Η αλκαλική φωσφατάση (ALP) ήταν χαμηλότερη σε όλες τις χρονικές στιγμές, με στατιστικά σημαντική μείωση στους 24 μήνες. Η GGT παρέμεινε σταθερά χαμηλότερη μετά την έναρξη της θεραπείας. Η συχνότητα παθολογικών τιμών ALT, ALP και GGT ήταν αρχικά αυξημένη μετά την έναρξη του ETI, με κορύφωση στον πρώτο μήνα και στη συνέχεια σταδιακή επάνοδο στα προ-θεραπευτικά επίπεδα μέσα σε δύο χρόνια. Τρεις ασθενείς (0,9%) παρουσίασαν στοιχεία σοβαρής ηπατοτοξικότητας με ALT πάνω από πενταπλάσια του ανώτερου φυσιολογικού ορίου και χολερυθρίνη πάνω από το διπλάσιο του φυσιολογικού. Από εκείνους με ήδη υπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία και όσους εμφάνισαν νέες ηπατικές επιπλοκές μετά το ETI, οι περισσότεροι κατάφεραν τελικά να λάβουν την πλήρη δόση του φαρμάκου (5 στους 7 και 5 στους 8 αντίστοιχα).
Συμπερασματικά λοιπόν, μπορούμε να πούμε ότι η σοβαρή ηπατοτοξικότητα είναι σπάνια και ότι χρήση του νέου συνδυασμού φαρμάκων ΕΤΙ δεν φαίνεται να επιβαρύνει τη λειτουργία του ήπατος με την πάροδο του χρόνου στον πληθυσμό με Κυστική Ίνωση. Μάλιστα, η βελτίωση της λειτουργίας του χοληφόρου συστήματος υποδηλώνεται από τη μείωση των τιμών GGT και ALP μετά από δύο χρόνια θεραπείας με ETI. Επιπλέον, είναι ιδιαίτερα ενθαρρυντικό ότι η πλειονότητα των ατόμων με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία, καθώς και όσοι εμφάνισαν ηπατικές επιπλοκές μετά την έναρξη του ETI, μπορούν τελικά να λάβουν την πλήρη δόση της θεραπείας. Οι θεράποντες ιατροί είναι αυτοί που θα κρίνουν πως θα διαχειριστούν τους ασθενείς, ιδίως όσους έχουν προϋπάρχουσα ηπατική βλάβη, και θα παρακολουθούν την πορεία της υγείας τους, προσαρμόζοντας ανάλογα την φαρμακευτική αγωγή.
